与新冠疫苗混合接种能否增强免疫应答？
原作者：海蒂莱福德
混合使用不同的新冠疫苗或能加快接种速度，甚至有望增强免疫应答。
英国最近启动了一项关于两种不同疫苗混合接种的研究。这项研究旨在减轻数百万人接种疫苗的后勤压力，并有望发现增强免疫反应的潜力。
大部分新冠疫苗都要打两剂:一针“初级免疫”和一针“强化”可以激活免疫系统的记忆细胞，增强免疫反应。这次的临床试验将让受试者接种一剂牛津大学和阿斯利康的疫苗和一剂辉瑞的疫苗。,牛津大学的疫苗使用一种非致病性病毒将新型冠状病毒的关键基因送入细胞；辉瑞的疫苗使用RNA指令诱导免疫反应。临床试验由牛津大学的研究人员进行，受试者从2月4日开始招募。
一项临床试验决定在两剂疫苗接种计划中使用两种不同的新型冠状疫苗。来源：本海斯蒂/媒体新闻组/阅读鹰/盖蒂
疫苗研发者经常会把两种疫苗组合起来对抗同一种病原体，这种策略也叫异源初免-加强(异源原提).研究人员渴望在新的冠状病毒上尝试这种策略。去年，欧洲监管机构批准将这种异源联合免疫策略用于埃博拉防控；此外，贝丝以色列女执事医疗中心病毒学和疫苗研究中心主任丹巴鲁赫说，这种策略通常用于实验性艾滋病毒疫苗。然而，这种策略还没有在新冠疫苗目前的新冠疫苗以接种两剂相同的疫苗为主。上进行测试
如果疫苗可以混合接种，接种计划就能更灵活——不仅可以加快接种过程，还可以缓解因供应中断造成的不利影响。“这将使疫苗接种计划更加方便，”英国公共卫生部免疫主任玛丽拉姆齐在2月3日的新闻发布会上说。
关注T细胞
巴鲁赫说，一些研究人员还认为，混合接种两种疫苗或能结合两者的优点，达到增强免疫应答的目的。病毒是现在每个人最想看到的，因为新冠状病毒的一些变种似乎部分抵抗了特定的免疫反应，许多疫苗开发商试图解决这个问题。“两种疫苗联合使用诱导的免疫反应可能比单独使用它们诱导的免疫反应更好，”巴鲁赫说，“但这需要在新冠肺炎进行实验来证明。”
牛津大学的试验计划招募了820人来测试两组接种方案：一组是两次剂量间隔4周，另一组是两次剂量间隔12周。这次的试验不会直接验证两种疫苗一起预防COVID-19的能力——，这需要更大的规模和更长的时间来研究。在这个实验中，研究小组将定期收集血样，以检测抗SARS-CoV-2的抗体和患者体内产生的免疫细胞T细胞的水平。该测试还将进行安全监控。
加拿大麦克马斯特大学的免疫学家周星说，T细胞可能是加强免疫应答的关键。RNA疫苗能对SARS-CoV-2产生强有力的抗体反应，但没有研究表明RNA疫苗能像阿斯利康和牛津疫苗一样激活CD8 T细胞。这些细胞可以识别和破坏被病毒感染的细胞，增强免疫反应。
动物研究表明，增强免疫反应是可以实现的：1月29日发表在《生物科学》杂志上的一篇预印论文[2]在联合使用一种RNA新冠疫苗和阿斯利康的疫苗，可以比单独使用这两种疫苗更好地激活CD8,+,T细胞。报道
病毒载体
其他疫苗联用也可能产生类似效果。,佳得乐大学的免疫学家南载焕希望看到阿斯利康的疫苗和诺瓦克的蛋白质重组疫苗在美国进行联合临床试验。他说，蛋白质疫苗诱导的免疫反应类似于核糖核酸疫苗诱导的免疫反应，但Novavax的疫苗的生产和配送可能比RNA疫苗更容易
。和RNA疫苗不同，俄罗斯的卫星-V疫苗本身就结合了两种疫苗，这两种疫苗分别将编码新冠病毒刺突蛋白的DNA放入一种不会致病的病毒中——刺突蛋白是新冠病毒的一个关键蛋白。这种病毒会进入人体细胞，让DNA在那里表达，从而诱导免疫系统对刺突蛋白产生应答。
但是，如果第二剂疫苗仍使用相同的病毒，对这种不致病病毒本身的免疫应答可能会弱化对刺突蛋白的免疫应答。为解决这一问题，卫星-V使用了两种不同的病毒载体——两剂各用一种，而阿斯利康的疫苗只使用了一种，这也是为什么人们对辉瑞疫苗和卫星-V疫苗的异源联合免疫研究很感兴趣。
如果一切顺利，间隔四周的试验结果将在6月前出炉，正好能为英国仍在推行的接种计划提供指导，该试验的首席研究员、牛津大学儿科专家Matthew Snape说。
随着越来越多的疫苗问世，Snape希望能在他们的研究中测试更多的疫苗。联合接种的研究之所以可行，离不开多款新冠疫苗极快的研发速度，Xing说。“我们很有希望发现经过免疫学验证的最佳策略。”他说。
参考文献：
1. Logunov, D. Y.et al. Lancethttps://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8 (2021).
2. Spencer, A. J.et al.Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.01.28.428665 (2021).
原文以Could mixing COVID vaccines boost immune response?为标题发表在2021年2月4日的《自然》的新闻版块上